Скачать статью в PDF формате
Научная статья
УДК 619:616.995.085-1
https://doi.org/10.31016/1998-8435-2025-19-2-226-236
Эффективность аморфных кристаллов альбендазола с органическими кислотами при экспериментальном трихинеллезе мышей
Архипов Иван Алексеевич1, Халиков Салават Самадович2, Варламова Анастасия Ивановна3, Ильин Михаил Михайлович4, Локшин Борис Вениаминович5, Халиков Марат Салаватович6, Одоевская Ирина Михайловна7
1,3,7 Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН), Москва, Россия
2,4-6 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наук, Москва, Россия
1 arkhipovhelm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5165-0706
2 khalikov_ss@ineos.ac.ru, https://orcid.org/0000-0002-4736-5934
3 arsphoeb@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8364-5055
4 kotosok@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0214-8573
5 bloksh@ineos.ac.ru, https://orcid.org/0000-0002-0643-3822
6 marat.halikov.88@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-3014-7383
7 odoevskayaim@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0002-3644-5592
2,4-6 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наук, Москва, Россия
1 arkhipovhelm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5165-0706
2 khalikov_ss@ineos.ac.ru, https://orcid.org/0000-0002-4736-5934
3 arsphoeb@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8364-5055
4 kotosok@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0214-8573
5 bloksh@ineos.ac.ru, https://orcid.org/0000-0002-0643-3822
6 marat.halikov.88@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-3014-7383
7 odoevskayaim@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0002-3644-5592
Аннотация
Цель исследований – модификация свойств альбендазола (АБЗ) за счет образования аморфных смесей с карбоновыми кислотами и оценка их антигельминтной активности.
Материалы и методы. Аморфные смеси АБЗ с карбоновыми кислотами (лимонной, янтарной, п-толуолсульфоновой и щавелевой) были получены по методике, описанной Shete A.S. et al. (2019) с незначительной модификацией и расширением спектра карбоновых кислот. Полученные аморфные смеси оценивали по растворимости в воде и содержанию АБЗ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для доказательства образования целевых продуктов использовали методы ИК-спектроскопии. Изучение нематодоцидной активности образцов аморфных смесей АБЗ с органическими кислотами в соотношении 1:1 проводили на 80 белых мышах, экспериментально зараженных Trichinella spiralis. Мышам опытных групп вводили в желудок образцы различных смесей антигельминтика в дозе 2 мг/кг по действующему веществу (ДВ). В качестве базового препарата использовали субстанцию АБЗ в дозе 2 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы не получали препаратов. На четвертые сутки после введения опытных образцов животных убивали декапитацией. Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».
Результаты и обсуждение. Установлено повышение растворимости полученных аморфных смесей АБЗ с карбоновыми кислотами; наивысшие показатели отмечали у смесей АБЗ с лимонной и пара-толуолсульфоновой кислотами. ИК-анализ подтвердил образование солеобразных продуктов. При изучении антигельминтного действия установлено, что эффективность аморфных смесей АБЗ выше активности базового препарата (31,22%) при экспериментальном трихинеллезе. В частности, солевые формы АБЗ с п-толуолсульфоновой кислотой, полученные после совместного измельчения, показали 69,25%-ную эффективность; аморфные смеси с лимонной кислотой, полученные после кипячения в изопропаноле, проявили 68,24%-ную активность. Таким образом, при модификации АБЗ органическими кислотами происходит изменение его физико-химических свойств и биологической активности в сторону ее повышения.
Ключевые слова: альбендазол, аморфные смеси, карбоновые кислоты, эффективность, белые мыши, Trichinella spiralis
Благодарности. Работа выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021-2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2025-0001 без привлечения дополнительных источников финансирования. Работа по получению препаратов выполнена в рамках Государственного задания №075-00276-25-00 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Архипов И. А., Халиков С. С., Варламова А. И., Ильин М. М., Локшин Б. В., Халиков М. С., Одоевская И. М. Эффективность аморфных кристаллов альбендазола с органическими кислотами при экспериментальном трихинеллезе мышей // Российский паразитологический журнал. 2025. Т. 19. № 2. С. 226–236. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2025-19-2-226-236
Цель исследований – модификация свойств альбендазола (АБЗ) за счет образования аморфных смесей с карбоновыми кислотами и оценка их антигельминтной активности.
Материалы и методы. Аморфные смеси АБЗ с карбоновыми кислотами (лимонной, янтарной, п-толуолсульфоновой и щавелевой) были получены по методике, описанной Shete A.S. et al. (2019) с незначительной модификацией и расширением спектра карбоновых кислот. Полученные аморфные смеси оценивали по растворимости в воде и содержанию АБЗ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для доказательства образования целевых продуктов использовали методы ИК-спектроскопии. Изучение нематодоцидной активности образцов аморфных смесей АБЗ с органическими кислотами в соотношении 1:1 проводили на 80 белых мышах, экспериментально зараженных Trichinella spiralis. Мышам опытных групп вводили в желудок образцы различных смесей антигельминтика в дозе 2 мг/кг по действующему веществу (ДВ). В качестве базового препарата использовали субстанцию АБЗ в дозе 2 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы не получали препаратов. На четвертые сутки после введения опытных образцов животных убивали декапитацией. Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».
Результаты и обсуждение. Установлено повышение растворимости полученных аморфных смесей АБЗ с карбоновыми кислотами; наивысшие показатели отмечали у смесей АБЗ с лимонной и пара-толуолсульфоновой кислотами. ИК-анализ подтвердил образование солеобразных продуктов. При изучении антигельминтного действия установлено, что эффективность аморфных смесей АБЗ выше активности базового препарата (31,22%) при экспериментальном трихинеллезе. В частности, солевые формы АБЗ с п-толуолсульфоновой кислотой, полученные после совместного измельчения, показали 69,25%-ную эффективность; аморфные смеси с лимонной кислотой, полученные после кипячения в изопропаноле, проявили 68,24%-ную активность. Таким образом, при модификации АБЗ органическими кислотами происходит изменение его физико-химических свойств и биологической активности в сторону ее повышения.
Ключевые слова: альбендазол, аморфные смеси, карбоновые кислоты, эффективность, белые мыши, Trichinella spiralis
Благодарности. Работа выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021-2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2025-0001 без привлечения дополнительных источников финансирования. Работа по получению препаратов выполнена в рамках Государственного задания №075-00276-25-00 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Архипов И. А., Халиков С. С., Варламова А. И., Ильин М. М., Локшин Б. В., Халиков М. С., Одоевская И. М. Эффективность аморфных кристаллов альбендазола с органическими кислотами при экспериментальном трихинеллезе мышей // Российский паразитологический журнал. 2025. Т. 19. № 2. С. 226–236. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2025-19-2-226-236
© Архипов И. А., Халиков С. С., Варламова А. И., Ильин М. М.,
Локшин Б. В., Халиков М. С., Одоевская И. М., 2025