100-111 Диализ лекарственных препаратов через полупроницаемую мембрану как предварительная оценка эффективности перспективного паразитоцидного препарата. Халиков С. С., Халиков М. С., Кононова Е.Г. и др.

Диализ лекарственных препаратов через
полупроницаемую мембрану как предварительная
оценка эффективности перспективного
паразитоцидного препарата

Салават Самадович Халиков ¹, Марат Салаватович Халиков ²,
Елена Германовна Кононова ³, Михаил Михайлович Ильин ⁴, Иван Алексеевич Архипов ⁵, Анастасия Ивановна Варламова ⁶

Цель исследований – провести анализ динамики высвобождения фенбендазола (ФБЗ) и никлозамида (НЗМ) из их твердых дисперсий (ТД) различных составов методом диализа через различные полупроницаемые мембраны в модельных системах, соответствующих среде желудка и кишечника. Оценить паразитоцидную активность экспериментальных смесевых композиций.

Материалы и методы. В работе использованы субстанции ФБЗ и НЗМ, полимер – поливинилпирролидон (ПВП). Процессы механообработки проводили в валковой мельнице LE-101 и планетарно-центробежной мельнице АГО-2 при различной энергонапряженности. Полученные при этом ТД различных составов изучали на растворимость. Динамику высвобождения субстанций ФБЗ и ФНС из ТД изучали на лабораторной установке, состоящей из термостатированного стакана с буферными растворами с рН = 9,18 (среда кишечника) и рН = 1,0 (среда желудка). Концентрацию субстанций в диализате определяли методами ВЭЖХ и УФ-спектроскопии. Полученные комплексные ТД ФБЗ и НЗМ были изучены на цестодоцидную активность на лабораторной модели гименолепидоза у белых мышей.
 
Результаты и обсуждение. Установлено, что высвобождение субстанций в буферный раствор с рН = 9,18 из ТД, полученных в валковой мельнице, выше, чем у ТД, полученных в активаторе АГО. При диализе экспериментальных составов в модельной системе со средой желудочного сока наблюдается лишь проникновение через мембрану субстанции ФБЗ, что можно объяснить протонированием молекулы ФБЗ, являющейся слабым основанием. Молекула НЗМ, являясь нейтральной молекулой, не проникает через полупроницаемую перегородку в среду соляной кислоты; она полностью остается внутри диализного мешка. Высокие показатели антигельминтной эффективности (до 100%) комплексных ТД ФБЗ : НЗМ : ПВП, полученных в активаторе АГО и на валковой мельнице, отмечены для ТД состава 2 : 20 : 78 при гименолепидозе мышей. Активность базового препарата – субстанции никлозамида составила 27,69%, что в 3 раза ниже активности полученных комплексных дисперсий.

Ключевые слова: фенбендазол, никлозамид, поливинилпирролидон, смесевые композиции, твердые дисперсии, диализ, белые мыши, Hymenolepis nana

Благодарности. Часть работы по получению твердых дисперсий и их анализу выполнена в рамках Государственного задания № 075-00277-24-00 при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ.  Часть работы выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на дол-госрочный период (2021–2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2022-0012.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Для цитирования: Халиков С. С., Халиков М. С., Кононова Е. Г., Ильин М. М., Архипов И. А., Варламова А. И. Диализ лекарственных препаратов через полупроницаемую мембрану как предварительная оценка эффективности перспективного паразитоцидного препарата // Российский паразитологический журнал. 2024. Т. 18. № 1. С. 100–111. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-1-100-111

© Халиков С. С., Халиков М. С., Кононова Е. Г., Ильин М. М., Архипов И. А., Варламова А. И., 2024