English version
ОЦЕНКА РАЗДРАЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ИВЕРЛОНГ 2
Енгашева Е.С.
ГНУ ВНИИВСГЭ, Москва
Введение. Настоящее исследование является доклиническим изучением безопасности оригинального лекарственного препарата. Осуществление данного исследования невозможно без проведения исследований на лабораторных животных. Исследования на лабораторных животных, предоставляют наиболее полную информацию о местно-раздражающем действии лекарственного препарата, который предлагается для применения домашним животным [1].
Материалы и методы. Определение местного раздражающего действия проводили методом накожной и конъюнктивальной проб на 20 кроликах породы шиншилла массой 3,28-4,16 кг в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [2, 3].
За 2 дня до эксперимента тщательно выстригли ножницами на спине участки размером 7x8 см на симметричных участках спины по обе стороны от позвоночника, оставляя волосяной покров между ними в 2 см. Правый бок служил для аппликации раствора препарата, левый - для контроля. На время экспозиции для исключения слизывания препарата с кожи животных фиксировали воротником из пластика. Время экспозиции 4 часа. Повторные экспозиции - ежедневно в течение 20 дней. После окончания эксперимента за животными вели наблюдение в течение 14 дней. Исследуемый препарат Иверлонг 2 вносили в нативном виде из расчета 1 мл на 1 кг массы кролика на выстриженный участок на правом боку кролика. На левый бок наносили такое же количество дистиллированной воды. Выраженность эритемы определяли визуально и оценивали в баллах по шкале от 0 (отсутствие эритемы) до 4 (резко выраженная (ярко- красный тон).
Изучение раздражающего действия на слизистые оболочки проводили на 10 кроликах породы шиншилла массой 3,28-4,16 кг, которым в конъюнктивальный мешок правого глаза закапывали по 1 капле раствора препарата Иверлонг 2. Левый глаз был контрольным, в него закапывали дистиллированную воду. Оценку вели по шкале от 0 (отсутствие изменений) до 4 (покраснение конъюнктивы и склеры, зуд, расчесывание, развитие офтальмита). Наблюдение за животными вели в течение 14 суток.
В течение эксперимента проводили ежедневное наблюдение за животными, учитывая клиническое состояние, активность, потребление корма и воды. Реакцию кожи учитывали ежедневно по шкале оценки кожных проб. Выраженность эритемы определяли визуально и оценивали в баллах по шкале от 0 (отсутствие эритемы) до 4 (Резко выраженная (ярко-красный тон). Этот эксперимент позволяет выявить опасность развития неаллергического контактного дерматита в зависимости от дозы изучаемого фармакологического вещества.
Реакции учитывали через 15 мин (быстрая реакция) и через 1, 5 и 7 суток (гиперчувствительность замедленного типа) и оценивали по следующей шкале (в баллах): 1 - легкое покраснение слезного протока; 2 - покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице; 3 - покраснение всей конъюнктивы и склеры. Реакция сопровождается зудом и при расчесывании лапками возможно развитие гнойногоофтальмита.
Результаты. Результаты исследования по определению раздражающего действия препарата Иверлонг 2 на кожу и слизистые оболочки кроликов представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Результаты изучения раздражающего действия препарата Иверлонг 2
|
№ жив-го |
Масса, кг
|
Кол-во препарата, мл |
Результаты исследований |
|
1 |
3,30 |
3,30 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
2 |
3,28 |
3,28 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
3 |
3,98 |
3,98 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
4 |
4,16 |
4,16 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
5 |
4,14 |
4,14 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
6 |
3,68 |
3,68 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
7 |
3,26 |
3,26 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
8 |
3,54 |
3,54 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
9 |
3,68 |
3,68 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
|
10 |
4,10 |
4,10 |
0- отсутствие раздражения после 20 аппликаций |
Таблица 2
Результаты конъюнктивальной пробы на кроликах
|
№ жив-го |
Контроль |
Опыт |
||||||||||
|
Реакция через 24 часа |
Оценка через 24 часа |
Реакция через 24 часа |
Оценка через 24 часа |
|||||||||
|
1 |
5 |
7 |
1 |
5 |
7 |
1 |
5 |
7 |
1 |
5 |
7 |
|
|
1 |
ОР* |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
2 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
3 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
4 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
5 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
6 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
7 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
8 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
9 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
|
10 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
ОР |
ОР |
ОР |
0 |
0 |
0 |
* - ОР - отсутствие реакции.
Исследовано местно-раздражающее действие препарата Иверлонг 2 на лабораторных животных методом 20-ти накожных аппликаций и при однократном введении в конъюнктивальный мешок кроликам породы Шиншилла и последующем 14-дневном наблюдении за состоянием животных.
В результате проведенного эксперимента установлено, что препарат Иверлонг 2 не вызвал раздражающего действия на кожу кроликов после 20 ежедневных аппликаций.
При проведении исследований определено также, что при введении препарата Иверлонг 2, раздражающего действия на слизистую оболочку глаз не зарегистрировано.
Заключение. Таким образом, проведенные исследования позволяют говорить, что препарат Иверлонг 2 при нанесении на кожу не вызывает каких-либо изменений кожного покрова, что свидетельствует об отсутствии у препарата раздражающего действия.
Установлено, что однократная инстилляция препарата в конъюнктивальный мешок также не вызывает ответной реакции, что указывает на отсутствие раздражающего действия препарата на слизистые оболочки глаз.
Литература: 1.Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых загрязнений кожи. Методические указания, М. – 1980. 2.Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ, М.– 1972. 3.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М. – 2005.
© 2016 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section).